10 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Препараты антигистаминного типа

Антигистаминные препараты

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

ГНЦ — Институт иммунологии МЗ РФ, Москва

А ллергический ответ является очень сложным процессом, который включает в себя дегрануляцию тучных клеток, активацию Т–лимфоцитов, эпителиальных и эндотелиальных клеток, накопление в тканях эозинофилов и в меньшей степени базофилов, а также синтез и высвобождение хемокинов. Образование и секреция медиаторов тучными клетками, эозинофилами и базофилами прямо и/или косвенно способствует появлению симптомов аллергии.

В основе острых аллергических реакций лежит гиперчувствительность немедленного типа. Ее опосредуют молекулы, которые высвобождаются тучными клетками при взаимодействии аллергена с IgE на поверхности клеток: гистамин, триптаза и мембранные липидные медиаторы – лейкотриены, простагландины и фактор активации тромбоцитов. Медиаторы тучных клеток играют ключевую роль в развитии анафилаксии, риноконъюнктивита и крапивницы. Роль гистамина в развитии бронхиальной астмы и экземы, по–видимому, минимальна, о чем свидетельствует неэффективность антигистаминных средств при этих состояниях. В зависимости от органа–мишени реакция гиперчувствительности замедленного типа может быть вызвана активированными тучными клетками или Т–клетками.

Параллельно с изучением патогенеза аллергии разрабатывались новые подходы к ее лечению. Гистамин участвует в механизме практически всех основных симптомов аллергии, стимулируя Н1–рецепторы. Поэтому первыми противоаллергическими средствами стали антигистаминные препараты (АГП). Первоначально эти препараты не обладали достаточной селективностью в отношении Н1–гистаминовых рецепторов. Некоторые из первых представителей этой группы нашли применение не при аллергических, а при других заболеваниях благодаря наличию седативной активности. Центральные эффекты этих препаратов были главным фактором, ограничивающим их применение при аллергических заболеваниях.

Создание неседативных антигистаминных препаратов стало возможным, когда в 1966 г. были открыты три подтипа гистаминовых рецепторов. Под термином «седация» понимают различные угнетающие эффекты на центральную нервную систему, включая ухудшение памяти, когнитивной и психомоторной функции, обработки информации. Влияние седации, вызванной антигистаминными средствами, на безопасное выполнение различных задач в повседневной жизни представляет не только научный интерес, но и является важным критерием при выборе препарата для амбулаторных больных с аллергией.

По степени седативной активности выделяют три группы или «поколения» антигистаминных средств:

  • Н1–антагонисты 1–го поколения, обладающие заметным седативным эффектом;
  • Н1–антагонисты 2–го поколения, не дающие седативного эффекта в рекомендуемой терапевтической дозе, однако при увеличении дозы проявляющие седативный эффект;
  • Н1–антагонисты 3–го поколения, не вызывающие признаков седации и при превышении терапевтической дозы.

Свойства и классификация АГП

Антагонисты Н1–рецепторов представляют собой азотистые основания, содержащие алифатическую боковую цепь (как и в молекуле гистамина) замещенного этиламина, которая является важнейшей для проявления противогистаминной активности. Боковая цепь присоединена к одному или двум циклическим или гетероциклическим кольцам, в качестве которых могут выступать пиридин, пиперидин, пирролидин, пиперазин, фенотиазин, имидазол. Присоединение боковой цепи осуществляется через «соединительный» атом азота, углерода или кислорода.

Н1–антагонисты обладают следующими свойствами, связанными с химической структурой:

– липофильные свойства, связанные с наличием в молекуле различных ароматических или гетероциклических колец и алкильных заместителей;

– основные свойства нитрогруппы;

– особенность «соединительного» атома (в зависимости от природы этого атома классические противогистаминные препараты принято делить на 6 основных групп: этаноламины, фенотиазины, этилендиамины, алкиламины, пиперазины, пиперидины).

Некоторые противогистаминные препараты 1–го и 2–го поколения по своей химической структуре принципиально отличаются от описанных выше Н1–антагонистов 1–го поколения. Так, в нашей стране в лаборатории М.Д.Машковского создана новая группа – хинуклидиновые производные: квифенадин (Фенкарол) и секвифенадин (Бикарфен). Фенкарол обладает низкой липофильностью, плохо проникает через гематоэнцефалический барьер и поэтому в меньшей степени имеет седативные свойства. Он не вызывает адренолитических и холинолитических эффектов. Помимо блокады Н1–рецепторов фенкарол уменьшает содержание гистамина в тканях за счет активации диаминоксидазы, инактивирующей гистамин. Бикарфен, кроме блокады Н1–рецепторов, блокирует и серотониновые рецепторы 1 типа, с этим свойством связано более выраженное противозудное действие бикарфена.

Необходимо выделить группу Н1–антагонистов, обладающих мембраностабилизирующим действием. К этим Н1–антигистаминным препаратам относят кетотифен, оксатомид, азеластин. В исследованиях in vitro показана их способность тормозить секрецию медиаторов из эффекторных клеток–мишеней (тучных клеток), хемотаксис нейтрофилов и эозинофилов и другие эффекты, которые использовали для обоснования показаний их использования (в первую очередь это касается кетотифена) в комплексном лечении атопической бронхиальной астмы, атопического дерматита.

Н1–антагонисты 2–го поколения, отличающиеся высокой избирательной способностью блокировать периферические Н1–рецепторы и рядом других свойств, принадлежат к разным химическим группам (табл. 2).

Классические Н1–антагонисты являются конкурентными блокаторами Н1–рецепторов, поэтому связывание их с рецептором обратимо. Для достижения основного фармакологического эффекта необходимо использовать относительно высокие дозы таких препаратов, при этом легче и чаще проявляются нежелательные побочные эффекты классических Н1–антигистаминных средств. Кроме того, большинство этих препаратов оказывают кратковременное действие, а значит, их необходимо принимать 3–4 раза в сутки. Антигистаминные препараты 2–го поколения связываются с Н1–рецепторами неконкурентно. Такие соединения с трудом могут быть вытеснены с рецептора, а образовавшийся лиганд–рецепторный комплекс диссоциирует сравнительно медленно, чем и объясняется более продолжительное действие этих препаратов.

Основные побочные эффекты АГП 1–го поколения:

– блокада рецепторов других медиаторов (например, М–холинорецепторов, что проявляется в виде сухости слизистых полости рта, носа, горла, бронхов; редко – расстройство мочеиспускания и ухудшение зрения);

– хинидиноподобное действие на сердечную мышцу;

– анальгезирующий эффект и усиливающее действие по отношению к анальгетикам;

– действие на ЦНС (седативный эффект, нарушение координации, головокружение, вялость, снижение способности концентрировать внимание);

– расстройства со стороны пищеварения (тошнота, рвота, понос, потеря аппетита, неприятные ощущения в эпигастрии);

– тахифилаксия (снижение терапевтического действия при длительном применении).

Несмотря на указанные выше побочные эффекты, препараты этой группы еще находят свое применение в клинической практике. Это связано, во–первых, с накопленным большим опытом их использования, во–вторых, с наличием побочных эффектов, которые в определенной клинической ситуации могут оказаться желательными, в–третьих, с относительно низкой стоимостью по сравнению с препаратами последнего поколения.

Преимущества АГП 2–го поколения:

  • очень высокая специфичность и высокое сродство к Н1–рецепторам;
  • быстрое начало действия;
  • достаточная продолжительность основного эффекта (до 24 часов);
  • отсутствие блокады других типов рецепторов;
  • не проходят через гематоэнцефалический барьер в терапевтических дозах;
  • отсутствие зависимости всасывания от приема пищи;
  • отсутствие тахифилаксии.

Основные побочные эффекты АГП 2–го поколения

В терапевтических дозах эти препараты обладают хорошим профилем безопасности. Однако при замедлении метаболизма этих препаратов ферментами печени (CYP3A4 системы цитохрома Р450) происходит накопление неметаболизированных исходных форм, что приводит к нарушению сердечного ритма (желудочковая «веретенообразная» тахикардия, на ЭКГ – удлинение интервала QТ). Такое осложнение может возникнуть у больных с нарушениями функции печени, при одновременном применении макролидов, противогрибковых производных имидазола, других медикаментов и пищевых компонентов, которые тормозят оксигеназную активность CYP3A4 системы цитохрома Р450. Указанный побочный эффект характерен для терфенадина, астемизола и лоратадина. Из–за кардиотоксического действия в ряде стран, в том числе и в России, астемизол и терфенадин изъяты из продажи.

Действие на ЦНС препаратов этой группы чрезвычайно слабое. Седативный эффект встречается редко и только у лиц с высокой индивидуальной чувствительностью к медикаменту.

Антигистаминные препараты 3–го поколения

Большинство Н1–антагонистов оказывают противогистаминное действие за счет накопления в крови активных метаболитов. В этом отношении отличными от других являются препараты с низким уровнем метаболизма: акривастин, цетиризин, фексофенадин, дескарбоэтоксилоратадин, норастемизол. Метаболитом акривастина является аналог пропионовой кислоты, образующийся путем восстановления акриловой кислоты в боковой цепи молекулы акривастина. Цетиризин является фармакологически активным метаболитом гидроксизина, Н1–гистаминоблокатора 1–го поколения.

К антигистаминным препаратам 3–го поколения сегодня относят фексофенадин, норастемизол, дескарбоэтоксилоратадин. Фексофенадин представляет собой рацемическую смесь двух фармакологически активных изомеров активного метаболита терфенадина, Н1–блокатора 2–го поколения. Норастемизол – естественный метаболит астемизола; дескарбоэтоксилоратадин – метаболит лоратадина. В отличие от других АГП 3–го поколения, дескарбоэтоксилоратадин подвергается дальнейшему метаболизму под влиянием CYP3А4 и в меньшей степени CYP2D6, поэтому его уровни в плазме крови могут незначительно повышаться при одновременном применении ингибиторов Р450 (например, эритромицина). Фексофенадин (Телфаст) не метаболизируется системой цитохрома Р450, благодаря чему он обладает хорошим профилем безопасности и совместим с антибактериальными, противогрибковыми и другими препаратами.

Противогистаминное действие фексофенадина (Телфаста) начинает проявляться через 30 минут после приема per os, концентрация в крови достигает максимума в течение первых часов, длительность действия – до 24 часов.

В терапевтических дозах препараты 3–го поколения вызывают седативный эффект чрезвычайно редко, он не бывает настолько выраженным, чтобы стать причиной отмены препарата; по–видимому, лишь у пациентов с необычайно высокой индивидуальной чувствительностью встречается этот побочный эффект. Клинические испытания фексофенадина (Телфаста) показали, что в отличие от других АГП 3–го поколения, фексофенадин обладает истинной неседативностью: даже двух– и трехкратное превышение средней терапевтической дозы препарата не вызывало седативного эффекта.

Кардиотоксическое действие не связано с антигистаминной активностью и, следовательно, является специфичным для определенных препаратов, а не всего класса Н1–гистаминоблокаторов 2–го поколения. В специальных испытаниях на добровольцах не получено кардиотропного эффекта у акривастина, цетиризина, эбастина, фексофенадина, норастемизола и дескарбоэтоксилоратадина.

Очевидным преимуществом Н1–антагонистов 2–го и 3–го поколения является отсутствие феномена тахифилаксии, что дает возможность проводить длительные курсы лечения.

Разработка Н1–антагонистов 3–го поколения направлена на достижение следующих желательных свойств у препаратов этой группы:

  • отсутствие седативного эффекта
  • отсутствие кардиотоксичности
  • быстрое всасывание пероральных препаратов и распределение в органы–мишени
  • высокая биодоступность и длительный период полувыведения, обеспечивающий возможность приема один раз в сутки и сохранение клинического эффекта в течение 24 часов
  • отсутствие тахифилаксии
  • отсутствие необходимости в изменении дозы у больных с нарушенной функцией печени и почек
  • отсутствие клинически значимого взаимодействия с другими лекарственными средствами
  • противовоспалительная активность
  • способность модифицировать активацию эпителиальных клеток.

Таким образом, в настоящее время имеется целый ряд антигистаминных средств, большинство из которых отвечают перечисленным выше требованиям, однако в наибольшей степени им соответствует фексофенадин (Телфаст), препарат 3–го поколения Н1–антагонистов, значительно улучшающий качество жизни больных аллергией.

1. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. – М.: «Фармарус Принт», 1998, с. 141 – 167.

2. Клиническая аллергология: Руководство для практических врачей / Под ред. акад. РАМН, проф. Р.М.Хаитова – М.: МЕДпресс–информ, 2002, с. 500 – 527.

3. Johansson S. Ключевые этапы в изучении аллергии. Тезисы 2–го интернационального симпозиума по лечению аллергии. – Канны, Франция, 9 декабря 2000, с. 3 – 4.

4. Kay A. Аллергическое воспаление под микроскопом. Тезисы 2–го интернационального симпозиума по лечению аллергии. – Канны, Франция, 9 декабря 2000, с. 5 – 6.

5. Howarth P. Выбор антигистаминного препарата в 2000 году. Тезисы 2–го интернационального симпозиума по лечению аллергии. – Канны, Франция, 9 декабря 2000, с. 8 – 9.

6. Hindmarch I. Эффекты антигистаминных средств на ЦНС – существуют ли препараты третьего поколения. Тезисы 2–го интернационального симпозиума по лечению аллергии. – Канны, Франция, 9 декабря 2000, с. 10 – 11.

Антигистаминные препараты – поколения, принципы действия, обзор препаратов

По медицинской статистике неуклонно растет количество аллергических реакций – это связывают с неизменным ухудшением экологической обстановки и снижением иммунитета в условиях цивилизации.

Аллергия – это реакция повышенной чувствительности организма к чужеродному веществу (аллергену). В качестве подобных аллергенов может выступать любой внешний и внутренний раздражитель – продукты питания, шерсть животных, вирусы, пыль, вакцины, цветочная пыльца, солнце, бактерии, лекарственные препараты и многое другое. Ответом организма на попадание в него аллергена будет интенсивная выработка гистамина – это особое вещество, которое и вызывает аллергическую реакцию.

Обратите внимание: если убрать аллерген из жизни человека, то все симптомы аллергической реакции исчезнут. Но проблема заключается в том, что иммунитет «помнит» этот аллерген и вторичное его проникновение в организм может вызвать мощную, порой смертельно опасную, реакцию.

Принцип действия антигистаминных препаратов

Все достаточно просто: данный вид лекарственных препаратов блокируют гистаминовые рецепторы, что и обуславливает стихание проявлений аллергии – сыпь бледнеет и затем вовсе исчезает, восстанавливается носовое дыхание, зуд и жжение становятся малозаметными, явления конъюнктивита сходят на нет.

Читать еще:  Ноопепт описание препарата

Самые первые антигистаминные (противоаллергические) лекарственные препараты появились в 30-х годах прошлого столетия. Наука и медицина постоянно развиваются, поэтому со временем появились эти же средства второго и третьего поколения. На сегодняшний день врачи используют все три поколения лекарственных препаратов противоаллергического действия, но есть и наиболее популярные из всех имеющихся.

Первое поколение антигистаминных препаратов – седативные

Такие лекарственные средства вызывают успокоительный, снотворный и подавляющий сознание эффект, но у каждого препарата данной группы будет разная выраженность подобных воздействий на организм. Стоит особенно отметить, что у антигистаминных препаратов первого поколения слишком короткий период действия – человек получает облегчение всего на 4- 8 часов. Кроме этого, недостаток рассматриваемых лекарственных средств заключается в том, что организм слишком быстро к ним привыкает.

Несмотря на явные недостатки антигистаминных препаратов первого поколения, они остаются популярными, так как считаются проверенными временем, да и стоимость их радует. Врачами рассматриваемые средства часто назначаются не только для снятия аллергических проявлений, но и при интенсивном зуде на фоне кожных инфекционных патологий, для предупреждения риска поствакцинальных осложнений.

Антигистаминные препараты первого поколения могут вызвать ряд побочных эффектов:

  • выраженная сухость слизистых;
  • повышенная жажда;
  • падение артериального давления;
  • повышение аппетита;
  • повышение частоты сердцебиения;
  • расстройство пищеварения – тошнота, рвота и дискомфорт в области желудка.

Обратите внимание: рассматриваемые препараты первого поколения никогда не назначают людям, у кого трудовая деятельность связана с повышенным вниманием (пилоты, водители), так как побочным эффектом может стать снижение мышечного тонуса и плохая концентрация внимания.

Супрастин

Выпускается этот препарат в виде таблеток и в ампулах, считается самым популярным антигистаминным препаратом, применяется для лечения сезонного/хронического насморка, крапивницы, экземы, аллергического дерматита и отека Квинке.

Супрастин отлично снимает зуд, ускоряет процесс избавления от кожных высыпаний. Данный лекарственный препарат разрешен для лечения грудных детей (с 30-дневного возраста), но дозировка подбираться должна в строго индивидуальном порядке — врач будет учитывать возраст и вес малыша.

Рассматриваемое антигистаминное средство используется в качестве составляющего комплексной терапии против ветряной оспы (снимает зуд), входит в состав «тройчатки» — вещества, применяемого для снижения температуры тела.

Обратите внимание: Супрастин категорически противопоказан для употребления беременными и женщинами, которые находятся в периоде лактации.

Тавегил

Применяется в тех же случаях, что и супрастин. Отличается длительным антигистаминным действием – эффект сохраняется 12 часов. Тавегил не вызывает снижение артериального давления, да и снотворный эффект у него менее выражен, чем у Супрастина.

В детском возрасте рассматриваемый лекарственный препарат применяется с 1 года – малышам назначается сироп, а дети старше 6 лет могут употреблять и таблетки. Дозировка подбирается лечащим врачом, учитывая возраст и вес пациента.

Обратите внимание: Тавегил категорически запрещен к употреблению во время беременности.

Фенкарол

От этого препарат антигистаминный эффект более продолжительный, так как он не только блокирует гистаминовые рецепторы, но и запускает специфический фермент, который способен утилизировать гистамин. Фенкарол не вызывает снотворный и успокоительный эффект, может применяться в качестве антиаритмического средства.

Рассматриваемый противоаллергический препарат используется для лечения всех видов аллергий, особенно ценен он в лечении сезонной аллергии. Фенкарол входит в состав комплексной терапии при паркинсонизме, его используют и в хирургии – им проводят медикаментозную подготовку к наркозу.

В детском возрасте данный препарат назначается с 12 месяцев, желательно давать малышам суспензию, которая имеет апельсиновый вкус. Дозировка и длительность приема препарата определяет лечащий врач.

Обратите внимание: Фенкарол категорически противопоказан в первом триместре беременности, а во втором и третьем триместре может применяться для лечения аллергии только под наблюдением специалиста.

Фенистил

Данный лекарственный препарат используется для лечения:

Фенистил вызывает сонливость только в самом начале лечения, буквально через несколько суток седативный эффект исчезает. Фенистил имеет несколько побочных эффектов:

  • выраженная сухость слизистой оболочки ротовой полости;
  • головокружение;
  • спазмы мышц.

Выпускается данное средство в виде таблеток, капель для детей, геля и крема. Последние фармакологические формы Фенистила используются при укусах насекомых, контактных дерматитах и солнечных ожогах.

Детям Фенистил назначается с месячного возраста в виде капель, если пациент старше 12 лет, то ему назначаются таблетки.

Обратите внимание: во время беременности Фенистил может применяться в виде геля и капель, со второго триместра такие назначения могут иметь место только в том случае, если есть состояния, угрожающие жизни женщины – отек Квинке, острая пищевая аллергия.

Диазолин

Отличается низкой антигистаминной активностью, зато побочных эффектов у него очень много:

  • головокружения;
  • учащенное сердцебиение;
  • тошнота, рвота;
  • частые мочеиспускания.

Диазолин имеет и определенное преимущество – он не вызывает сонливости, поэтому может назначаться для лечения аллергической реакции у пилотов и водителей. Длительность противоаллергического действия рассматриваемого препарата составляет максимум 8 часов.

Детям Диазолин может назначаться с 2-х лет, до 5 лет лучше давать детям препарат в виде суспензии, более старшим можно предлагать и таблетки.

Обратите внимание: Диазолин категорически противопоказан к приему в первом триместре беременности.

Несмотря на то, что антигистаминные препараты первого поколения имеют массу недостатков, они активно применяются в медицинской практике: каждое средство отлично изучено, в большинстве случаев они разрешены для употребления детьми.

Антигистаминные препараты второго поколения

Они именуются неседативными, обладают выраженным антигистаминным эффектом, длительность которого часто достигает 24 часа. Подобные лекарственные препараты принимаются 1 раз в сутки, не вызывают сонливости и нарушения внимания.

Чаще всего эти средства применяются для лечения экземы, крапивницы, отека Квинке и поллиноза. Нередко антигистаминные препараты второго поколения применяют при лечении ветряной оспы – они отлично избавляют от зуда. Отличительное преимущество рассматриваемой группы лекарственных препаратов – они не вызывают привыкания. Имеется и нюанс в употреблении противоаллергических препаратов второго поколения – их не рекомендуется применять пожилым людям и тем, у кого в анамнезе имеются заболевания сердца.

Лоратадин

Лекарственный препарат действует на гистаминовые рецепторы избирательно, что и позволяет добиваться быстрого эффекта. Выпускается в виде таблеток и сиропа, может реализовываться под названием «Кларитин» или «Ломилан». Сироп очень легко дозировать и давать детям, а действие препарата начинает проявляться уже через час после употребления.

В детском возрасте Лоратадин назначается с 2 лет, дозировка и длительность приема должна подбираться только лечащим врачом.

Обратите внимание: рассматриваемое антигистаминное средство не рекомендуется назначать беременным на ранних сроках (до 12 недель). В крайнем случае, употребление Лоратадина должно обязательно осуществляться под контролем специалиста.

Кестин

Препарат отличается рядом выраженных преимуществ:

  • избирательно блокирует гистаминовые рецепторы;
  • не вызывает сонливости;
  • эффект заметен уже через час после употребления;
  • противоаллергический эффект сохраняется на протяжении 48 часов.

В педиатрической практике Кестин используется с 12 лет, но способен оказывать токсическое действие на печень и снижать частоту сердечных сокращений.

Кестин абсолютно противопоказан при беременности.

Рупафин

Препарат чаще всего используется для лечения крапивницы, после употребления внутрь он быстро всасывается, а одновременный прием пищи значительно усиливает эффект Рупафина.

Рассматриваемое лекарственное средство не используется для детей младше 12 лет и беременных женщин. Если требуется употребление препарата у детей, находящихся на грудном вскармливании, то это возможно только под строгим медицинским наблюдением.

Антигистаминные препараты второго поколения полностью отвечают современным требованиям, которые предъявляются к лекарственным средствам – обладают высокой эффективностью, оказывают длительное действие, удобны в применении. Следует помнить, что употреблять подобные препараты следует в строго назначенной дозировке, потому что ее превышение приводит к появлению сонливости и усилением побочных эффектов.

Антигистаминные препараты третьего поколения

Стоит сразу оговориться, что можно встретить разделение антигистаминных препаратов на третье и четвертое поколение – оно весьма условно и не несет ничего, кроме красивого, эффектного маркетингового слогана.

Антигистаминные препараты третьего поколения относятся к самым современным, у них отсутствует седативное действие, они не влияют на функционирование сердца. Подобные средства активно используют для лечения всех видов аллергии, дерматита даже у детей и людей с сердечными патологиями в анамнезе.

Аллегра, Цетиризин, Ксизал и Дезлоратадин – эти препараты и относятся к противоаллергическим средствам третьего поколения. Все эти средства нужно крайне осторожно употреблять беременным женщинам – в большинстве своем они противопоказаны. Кроме этого, нужно строго соблюдать назначенную дозировку, так как ее превышение может обернуться появлением головной боли, головокружения и слишком частых сердечных сокращений.

Антигистаминные препараты должны назначаться врачом, он же подберет и дозировку, даст рекомендации по поводу продолжительности курса лечения. Если больной будет нарушать схему лечения, то это может спровоцировать не только появление побочных эффектов, но и усиление аллергической реакции.

Цыганкова Яна Александровна, медицинский обозреватель, терапевт высшей квалификационной категории

13,883 просмотров всего, 7 просмотров сегодня

Антигистаминные препараты (14.01.2014)

Основные показания

Различные аллергические реакции и заболевания: крапивница, аллергический ринит, атопический дерматит и другие.

Особенности

  • Препараты блокируют в организме гистаминовые рецепторы, тем самым прекращая или уменьшая выброс в кровь и ткани биологически активных веществ, ответственных за развитие аллергической реакции.
  • Антигистаминные препараты делятся на несколько поколений. Эффект средств первого поколения развивается быстро, особенно при внутримышечном и внутривенном введении. Однако действуют они недолго, а при длительном приеме возможно привыкание к препарату. Препараты первого поколения обладают достаточно выраженным затормаживающим, успокаивающим и снотворным действием. Они противопоказаны больным, страдающим язвенной болезнью, эпилепсией, тяжелыми заболеваниями печени, глаукомой.
  • Антигистаминные препараты второго и третьего поколения имеют много преимуществ. Они почти не действуют на нервную систему, не усиливают эффект алкоголя и могут применяться у людей, чья работа требует концентрации внимания. У них намного меньше побочных эффектов и противопоказаний.

Важная информация для пациента

  • Антигистаминные препараты аллергикам нужно не только хранить дома, но и носить с собой. Чем раньше примешь лекарство, тем менее тяжело протекает аллергия.
  • Людям, деятельность которых требует сосредоточенности, повышенного внимания и быстрого принятия решений, препараты первого поколения применять нельзя. Если же их пришлось использовать, в течение 12 часов после приема таблеток противопоказано садиться за руль.
  • Большинство антигистаминных средств первого поколения вызывает сухость во рту и усиливает негативное воздействие алкоголя на организм.

Торговое название препарата

Диапазон цен (Россия, руб.)

Особенности препарата, о которых важно знать пациенту

Действующее вещество: Дифенгидрамин

Димедрол

Псило-бальзам (гель для наружного применения) (Штада)

Препарат первого поколения с выраженным снотворным действием. Как противоаллергическое средство в виде таблеток в настоящее время используется редко. Чаще применяется в виде инъекций для усиления действия анальгетиков. Таблетки и растворы отпускаются из аптек строго по рецепту врача.

В форме геля показан при солнечных ожогах и термических ожогах I степени, укусах насекомых, ветряной оспе и кожных проявлениях аллергии.

Действующее вещество: Хлоропирамин

Супрастин

Давно и широко используемый антигистаминный препарат первого поколения. Используется при любых аллергических реакциях, особенно при острых, а также при аллергических реакциях на укусы насекомых. Разрешен к применению у детей с 1 месяца жизни. Эффект развивается через 15–30 минут после приема, достигает максимума в течение первого часа и продолжается как минимум 3–6 часов. При применении может вызвать сонливость. Обладает умеренным противорвотным, спазмолитическим и противовоспалительными действиями. При беременности (особенно в первом триместре и на последнем месяце) можно принимать в исключительных случаях. Кормящим женщинам на время приема препарата рекомендуется приостанавливать грудное вскармливание.

Действующее вещество: Клемастин

Тавегил

Высокоэффективный препарат первого поколения со всеми характерными для них показаниями и побочными эффектами. Немного меньше дифенгидрамина и хлоропирамина влияет на нервную систему, вызывая менее выраженную сонливость. Противопоказан при беременности и кормлении грудью.

Действующее вещество: Хифенадин

Фенкарол (Олайнфарм)

Препарат первого поколения. Обладает несколько меньшей антигистаминной активностью, чем другие средства. Однако и сильную сонливость вызывает редко. Может использоваться при развитии привыкания к другим антигистаминным препаратам. Возможно курсовое применение, так как снижения эффекта с течением времени обычно не наступает. Противопоказан при беременности и кормлении грудью.

Действующее вещество: Мебгидролин

Диазолин

Препарат, схожий по действию и показаниям с хифенадином. Противопоказан при беременности и кормлении грудью.

Действующее вещество: Диметинден

Фенистил

(капли для приема внутрь)

Фенистил-гель (Новартис)

В форме капель для приема внутрь используется у детей с 1-го месяца. Помогает успокоить кожу при укусах насекомых, мягко снимает зуд при кори, краснухе, ветряной оспе, используется при экземе, пищевой и лекарственной аллергии. Характерно относительно быстрое начало действия через 45 минут после приема. Противопоказан при бронхиальной астме, глаукоме, в 1-м триместре беременности и при кормлении грудью. Может вызывать сонливость.

В форме геля показан при кожной аллергии и зуде, а также при легких ожогах, в том числе солнечных.

Действующее вещество: Лоратадин

Лоратадин

Кларидол(Шрея)

Кларисенс (Фармстандарт)

Кларитин

Кларотадин

Ломилан

ЛораГексал

Широко применяемый препарат второго поколения. Антигистаминное действие достигает максимума через 8–12 часов и продолжается более 24 часов. Хорошо изучен, редко вызывает побочные эффекты. Противопоказан при кормлении грудью.

Действующее вещество: Рупатадина фумарат

Рупафин(Эббот)

Новый противоаллергический препарат второго поколения. Эффективно и быстро устраняет симптомы аллергического ринита и хронической крапивницы. Отличается от других препаратов тем, что действует и на раннюю, и на позднюю фазу аллергического воспаления. Поэтому может проявлять эффективность в тех случаях, когда другие средства не дают достаточного положительного эффекта. Действует уже через 15 минут. Хорошо подходит для длительного приема. Противопоказан при беременности, кормлении грудью и детям до 12 лет.

Действующее вещество: Левоцетиризин

Левоцетиризин-Тева (Тева)

Супрастинекс (Эгис)

Гленцет

Ксизал

Новая, улучшенная формула цетиризина. Оказывает мощное противоаллергическое и противовоспалительное действие, в 2 раза выше, чем у цетиризина. Показан для лечения аллергического ринита, поллиноза, конъюнктивита, атопического дерматита и крапивницы. Действует очень быстро, есть детская форма в виде капель с 2 лет. Противопоказан при беременности и кормлении грудью.

Действующее вещество: Цетиризин

Зиртек(ЮСиБи Фархим)

Зодак (Зентива)

Парлазин (Эгис)

Летизен (КРКА)

Цетиризин

Цетрин (Доктор Редди’с)

Широко применяемый препарат третьего поколения. После однократного приема начало эффекта наблюдается через 20–60 минут, действие продолжается более 24 часов. На фоне курсового лечения привыкания к препарату не развивается. После прекращения приема действие сохраняется до 3 суток. В форме капель разрешен у детей с 6 месяцев. Противопоказан при беременности и кормлении грудью.

Действующее вещество: Фексофенадин

Телфаст(Санофи-Авентис)

Фексадин

Фексофаст (Микро Лаб)

Препарат третьего поколения для устранения симптомов, связанных с сезонным аллергическим ринитом, и симптоматического лечения хронической крапивницы. Применяется у взрослых и детей старше 6 лет. Противопоказан при беременности

и кормлении грудью.

Действующее вещество: Дезлоратадин

Дезлоратадин-Тева (Тева)

Лордестин

Эриус

Современный мощный противоаллергический препарат для лечения аллергического ринита и крапивницы. Действие начинается в течение 30 минут после приема внутрь и продолжается в течение 24 часов. Обладает самым низким риском развития сонливости. Противопоказан при беременности, кормлении грудью и детям до 1 года.

Действующее вещество: Эбастин

Кестин

Препарат второго поколения. Отличается особенно длительным действием. После приема препарата внутрь выраженное противоаллергическое действие развивается через 1 час и продолжается в течение 48 часов. Противопоказан при беременности, кормлении грудью и детям до 6 лет.

Помните, самолечение опасно для жизни, за консультацией по поводу применения любых лекарственных препаратов обращайтесь к врачу.

Антигистаминные препараты – поколения, принципы действия, обзор препаратов

По медицинской статистике неуклонно растет количество аллергических реакций – это связывают с неизменным ухудшением экологической обстановки и снижением иммунитета в условиях цивилизации.

Аллергия – это реакция повышенной чувствительности организма к чужеродному веществу (аллергену). В качестве подобных аллергенов может выступать любой внешний и внутренний раздражитель – продукты питания, шерсть животных, вирусы, пыль, вакцины, цветочная пыльца, солнце, бактерии, лекарственные препараты и многое другое. Ответом организма на попадание в него аллергена будет интенсивная выработка гистамина – это особое вещество, которое и вызывает аллергическую реакцию.

Обратите внимание: если убрать аллерген из жизни человека, то все симптомы аллергической реакции исчезнут. Но проблема заключается в том, что иммунитет «помнит» этот аллерген и вторичное его проникновение в организм может вызвать мощную, порой смертельно опасную, реакцию.

Принцип действия антигистаминных препаратов

Все достаточно просто: данный вид лекарственных препаратов блокируют гистаминовые рецепторы, что и обуславливает стихание проявлений аллергии – сыпь бледнеет и затем вовсе исчезает, восстанавливается носовое дыхание, зуд и жжение становятся малозаметными, явления конъюнктивита сходят на нет.

Самые первые антигистаминные (противоаллергические) лекарственные препараты появились в 30-х годах прошлого столетия. Наука и медицина постоянно развиваются, поэтому со временем появились эти же средства второго и третьего поколения. На сегодняшний день врачи используют все три поколения лекарственных препаратов противоаллергического действия, но есть и наиболее популярные из всех имеющихся.

Первое поколение антигистаминных препаратов – седативные

Такие лекарственные средства вызывают успокоительный, снотворный и подавляющий сознание эффект, но у каждого препарата данной группы будет разная выраженность подобных воздействий на организм. Стоит особенно отметить, что у антигистаминных препаратов первого поколения слишком короткий период действия – человек получает облегчение всего на 4- 8 часов. Кроме этого, недостаток рассматриваемых лекарственных средств заключается в том, что организм слишком быстро к ним привыкает.

Несмотря на явные недостатки антигистаминных препаратов первого поколения, они остаются популярными, так как считаются проверенными временем, да и стоимость их радует. Врачами рассматриваемые средства часто назначаются не только для снятия аллергических проявлений, но и при интенсивном зуде на фоне кожных инфекционных патологий, для предупреждения риска поствакцинальных осложнений.

Антигистаминные препараты первого поколения могут вызвать ряд побочных эффектов:

  • выраженная сухость слизистых;
  • повышенная жажда;
  • падение артериального давления;
  • повышение аппетита;
  • повышение частоты сердцебиения;
  • расстройство пищеварения – тошнота, рвота и дискомфорт в области желудка.

Обратите внимание: рассматриваемые препараты первого поколения никогда не назначают людям, у кого трудовая деятельность связана с повышенным вниманием (пилоты, водители), так как побочным эффектом может стать снижение мышечного тонуса и плохая концентрация внимания.

Супрастин

Выпускается этот препарат в виде таблеток и в ампулах, считается самым популярным антигистаминным препаратом, применяется для лечения сезонного/хронического насморка, крапивницы, экземы, аллергического дерматита и отека Квинке.

Супрастин отлично снимает зуд, ускоряет процесс избавления от кожных высыпаний. Данный лекарственный препарат разрешен для лечения грудных детей (с 30-дневного возраста), но дозировка подбираться должна в строго индивидуальном порядке — врач будет учитывать возраст и вес малыша.

Рассматриваемое антигистаминное средство используется в качестве составляющего комплексной терапии против ветряной оспы (снимает зуд), входит в состав «тройчатки» — вещества, применяемого для снижения температуры тела.

Обратите внимание: Супрастин категорически противопоказан для употребления беременными и женщинами, которые находятся в периоде лактации.

Тавегил

Применяется в тех же случаях, что и супрастин. Отличается длительным антигистаминным действием – эффект сохраняется 12 часов. Тавегил не вызывает снижение артериального давления, да и снотворный эффект у него менее выражен, чем у Супрастина.

В детском возрасте рассматриваемый лекарственный препарат применяется с 1 года – малышам назначается сироп, а дети старше 6 лет могут употреблять и таблетки. Дозировка подбирается лечащим врачом, учитывая возраст и вес пациента.

Обратите внимание: Тавегил категорически запрещен к употреблению во время беременности.

Фенкарол

От этого препарат антигистаминный эффект более продолжительный, так как он не только блокирует гистаминовые рецепторы, но и запускает специфический фермент, который способен утилизировать гистамин. Фенкарол не вызывает снотворный и успокоительный эффект, может применяться в качестве антиаритмического средства.

Рассматриваемый противоаллергический препарат используется для лечения всех видов аллергий, особенно ценен он в лечении сезонной аллергии. Фенкарол входит в состав комплексной терапии при паркинсонизме, его используют и в хирургии – им проводят медикаментозную подготовку к наркозу.

В детском возрасте данный препарат назначается с 12 месяцев, желательно давать малышам суспензию, которая имеет апельсиновый вкус. Дозировка и длительность приема препарата определяет лечащий врач.

Обратите внимание: Фенкарол категорически противопоказан в первом триместре беременности, а во втором и третьем триместре может применяться для лечения аллергии только под наблюдением специалиста.

Фенистил

Данный лекарственный препарат используется для лечения:

Фенистил вызывает сонливость только в самом начале лечения, буквально через несколько суток седативный эффект исчезает. Фенистил имеет несколько побочных эффектов:

  • выраженная сухость слизистой оболочки ротовой полости;
  • головокружение;
  • спазмы мышц.

Выпускается данное средство в виде таблеток, капель для детей, геля и крема. Последние фармакологические формы Фенистила используются при укусах насекомых, контактных дерматитах и солнечных ожогах.

Детям Фенистил назначается с месячного возраста в виде капель, если пациент старше 12 лет, то ему назначаются таблетки.

Обратите внимание: во время беременности Фенистил может применяться в виде геля и капель, со второго триместра такие назначения могут иметь место только в том случае, если есть состояния, угрожающие жизни женщины – отек Квинке, острая пищевая аллергия.

Диазолин

Отличается низкой антигистаминной активностью, зато побочных эффектов у него очень много:

  • головокружения;
  • учащенное сердцебиение;
  • тошнота, рвота;
  • частые мочеиспускания.

Диазолин имеет и определенное преимущество – он не вызывает сонливости, поэтому может назначаться для лечения аллергической реакции у пилотов и водителей. Длительность противоаллергического действия рассматриваемого препарата составляет максимум 8 часов.

Детям Диазолин может назначаться с 2-х лет, до 5 лет лучше давать детям препарат в виде суспензии, более старшим можно предлагать и таблетки.

Обратите внимание: Диазолин категорически противопоказан к приему в первом триместре беременности.

Несмотря на то, что антигистаминные препараты первого поколения имеют массу недостатков, они активно применяются в медицинской практике: каждое средство отлично изучено, в большинстве случаев они разрешены для употребления детьми.

Антигистаминные препараты второго поколения

Они именуются неседативными, обладают выраженным антигистаминным эффектом, длительность которого часто достигает 24 часа. Подобные лекарственные препараты принимаются 1 раз в сутки, не вызывают сонливости и нарушения внимания.

Чаще всего эти средства применяются для лечения экземы, крапивницы, отека Квинке и поллиноза. Нередко антигистаминные препараты второго поколения применяют при лечении ветряной оспы – они отлично избавляют от зуда. Отличительное преимущество рассматриваемой группы лекарственных препаратов – они не вызывают привыкания. Имеется и нюанс в употреблении противоаллергических препаратов второго поколения – их не рекомендуется применять пожилым людям и тем, у кого в анамнезе имеются заболевания сердца.

Лоратадин

Лекарственный препарат действует на гистаминовые рецепторы избирательно, что и позволяет добиваться быстрого эффекта. Выпускается в виде таблеток и сиропа, может реализовываться под названием «Кларитин» или «Ломилан». Сироп очень легко дозировать и давать детям, а действие препарата начинает проявляться уже через час после употребления.

В детском возрасте Лоратадин назначается с 2 лет, дозировка и длительность приема должна подбираться только лечащим врачом.

Обратите внимание: рассматриваемое антигистаминное средство не рекомендуется назначать беременным на ранних сроках (до 12 недель). В крайнем случае, употребление Лоратадина должно обязательно осуществляться под контролем специалиста.

Кестин

Препарат отличается рядом выраженных преимуществ:

  • избирательно блокирует гистаминовые рецепторы;
  • не вызывает сонливости;
  • эффект заметен уже через час после употребления;
  • противоаллергический эффект сохраняется на протяжении 48 часов.

В педиатрической практике Кестин используется с 12 лет, но способен оказывать токсическое действие на печень и снижать частоту сердечных сокращений.

Кестин абсолютно противопоказан при беременности.

Рупафин

Препарат чаще всего используется для лечения крапивницы, после употребления внутрь он быстро всасывается, а одновременный прием пищи значительно усиливает эффект Рупафина.

Рассматриваемое лекарственное средство не используется для детей младше 12 лет и беременных женщин. Если требуется употребление препарата у детей, находящихся на грудном вскармливании, то это возможно только под строгим медицинским наблюдением.

Антигистаминные препараты второго поколения полностью отвечают современным требованиям, которые предъявляются к лекарственным средствам – обладают высокой эффективностью, оказывают длительное действие, удобны в применении. Следует помнить, что употреблять подобные препараты следует в строго назначенной дозировке, потому что ее превышение приводит к появлению сонливости и усилением побочных эффектов.

Антигистаминные препараты третьего поколения

Стоит сразу оговориться, что можно встретить разделение антигистаминных препаратов на третье и четвертое поколение – оно весьма условно и не несет ничего, кроме красивого, эффектного маркетингового слогана.

Антигистаминные препараты третьего поколения относятся к самым современным, у них отсутствует седативное действие, они не влияют на функционирование сердца. Подобные средства активно используют для лечения всех видов аллергии, дерматита даже у детей и людей с сердечными патологиями в анамнезе.

Аллегра, Цетиризин, Ксизал и Дезлоратадин – эти препараты и относятся к противоаллергическим средствам третьего поколения. Все эти средства нужно крайне осторожно употреблять беременным женщинам – в большинстве своем они противопоказаны. Кроме этого, нужно строго соблюдать назначенную дозировку, так как ее превышение может обернуться появлением головной боли, головокружения и слишком частых сердечных сокращений.

Антигистаминные препараты должны назначаться врачом, он же подберет и дозировку, даст рекомендации по поводу продолжительности курса лечения. Если больной будет нарушать схему лечения, то это может спровоцировать не только появление побочных эффектов, но и усиление аллергической реакции.

Цыганкова Яна Александровна, медицинский обозреватель, терапевт высшей квалификационной категории

13,883 просмотров всего, 7 просмотров сегодня

Антигистаминные препараты

Антигистамины – это фармацевтические препараты, который подавляют активность гистаминовых рецепторов в организме. 1) Антигистаминные препараты подразделяются в соответствии с гистаминовыми рецепторами, на которые они воздействуют: два самых крупных класса антигистаминных препаратов – это H1-антигистаминные и Н2-антигистаминные средства. Антигистаминные препараты, мишенью которых являются гистаминовые H1-рецепторы, используются для лечения аллергических реакций в носу (например, зуда, насморка и чихания), а также при бессоннице. Они иногда также используются для лечения болезни движения (головокружения), вызванной проблемами с внутренним ухом. Антигистаминные препараты, которые нацелены на Н2-гистаминовые рецепторы, используются для лечения заболеваний, связанных с желудочной кислотой (например, пептической язвы и кислотного рефлюкса). H1-антигистаминные препараты действуют путем связывания с рецепторами гистамина H1 в тучных клетках, гладких мышцах и эндотелии в организме, а также в туберомамиллярном ядре в головном мозге; Н2-антигистаминные средства связываются с Н2-гистаминовыми рецепторами в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, прежде всего, в желудке. Гистаминовые рецепторы проявляют конститутивную активность, так что антигистаминные препараты могут функционировать в качестве либо нейтральных антагонистов гистаминового рецептора, или в качестве обратных агонистов гистаминового рецептора. Только несколько антигистаминных препаратов на рынке, мишенью которых являются H1-рецепторы, действуют как обратные агонисты. 2)

Медицинское использование

Гистамин вызывает увеличение проницаемости сосудов, в результате чего жидкость перемещается из капилляров в ткани, что приводит к классическим симптомам аллергической реакции — насморку и слезотечению. Гистамин также стимулирует ангиогенез. Антигистаминные препараты подавляют вызванный гистамином отек и покраснение (вазодилатацию) путем блокирования связывания гистамина с его рецепторами или снижения активности рецепторов гистамина на нервах, гладких мышцах сосудов, железистых клетках, эндотелии и тучных клетках. Зуд, чихание, и воспалительные реакции подавляются антигистаминными препаратами, которые действуют на H1-рецепторы. 3)

H1-антигистаминные препараты

H1-антигистаминные средства – это соединения, которые ингибируют активность рецептора H1. Так как рецептор H1 обладает конститутивной активностью, H1-антигистаминные препараты могут быть нейтральными антагонистами или обратными агонистами рецепторов. Как правило, гистамин связывается с рецептором H1 и усиливает активность рецептора; антагонисты рецепторов работают путем связывания с рецептором и блокируют активацию гистаминового рецептора; для сравнения, обратные агонисты связываются с рецептором и уменьшают его активность, действуя противоположно гистамину. Подавляющее большинство H1-антигистаминных препаратов на рынке являются антагонистами рецепторов и только небольшая часть из представленных на рынке соединений являются обратными агонистами рецептора. Клинически, H1-антигистаминные препараты используются для лечения аллергических реакций и расстройств, связанных с тучными клетками. Седация является распространенным побочным эффектом Н1-антигистаминных препаратов, которые легко пересекают гематоэнцефалический барьер; некоторые из этих препаратов, таких как димедрол и доксиламин, используются для лечения бессонницы. H1-антигистаминные препараты также могут уменьшить воспаление, так как экспрессия NF-kB, фактора транскрипции, который регулирует воспалительные процессы, опосредуется конститутивной активностью рецептора и связыванием агонистов (например, гистамина) на рецепторе H1. Антигистаминные препараты второго поколения пересекают гематоэнцефалический барьер в значительно меньшей степени, чем антигистаминные препараты первого поколения. Их главное преимущество заключается в том, что они, в основном, влияют на периферические гистаминовые рецепторы и, следовательно, оказывают меньшее седативное воздействие. Тем не менее, в высоких дозах они могут вызывать сонливость.

Антигистаминные лекарственные средства — Антигистамины — Антигистаминные препараты

Антигистаминные препараты (от греческого слова Anti- — против + histos — ткань + латинского Aminum — амин) — специфическая группа противоаллергических лекарств, фармакологическим эффектом которых является блокада Н-рецепторов (Н происходит от слова гистамин, Histamine). Синонимы: антигистаминные лекарственные средства, антигистамины, антигистаминные препараты. Существует несколько типов рецепторов: Н1, Н2 и Н3.

Н1-рецепторы расположены в гладких мышцах бронхов, кишечника, артерий, вен, капилляров, сердца, в нейронах ЦНС. Н2-рецепторы расположены в париетальных клетках, расположенных на слизистой оболочки желудка, гладких мышцах артерий, в нейронах ЦНС, сердце, миометрии, тучных клетках, базофильных и нейтрофильных лейкоцитах, Т-лимфоцитах, в жировой ткани. Н3-рецепторы находятся в нейронах ЦНС, сердечно-сосудистой системе, ЖКТ, верхних дыхательных путях.

Классификация антигистаминов

Антигистаминные препараты, которые блокируют Н1-рецепторы (Н1-гистаминоблокаторы), тем самым устраняют или уменьшают такие виды действия гистамина (см. Гистамин), как повышение тонуса гладких мышц бронхов, кишечника, матки; снижение АД (частично) повышение проницаемости капилляров с развитием отека; зуд и гиперемию при интрадермальном введении гистамина или при появлении в коже эндогенных источников гистамина. Указанные эффекты вызваны в основном аллергическими реакциями немедленного типа, которые сопровождаются явлениями острой экссудации: аллергический ринит (см. Аллергия, Анафилаксия), крапивница, ангионевротический отек, укусы насекомых, аллергические реакции на лекарственные средства, аллергия на продукты питания, сывороточная болезнь, дерматозы пара (псевдо) аллергические реакции.

Сегодня на рынке присутствуют три поколения лекарственных препаратов: I, II, III группы антигистаминных средств.

Антигистаминные лекарственные средства I поколения

Группы антигистаминов — I поколения антигистаминных препаратов (40-в годы XX в.) — неселективные блокаторы рецепторов, действие продолжается в течение 4-8 часов: дифенгидрамин, димедрол, прометазин (пипольфен, дипразин), супрастин (хлоропирамин), диазолин (мебгидролин), тавегил (клемастин), сехифенадин (фенкарол), ципрофентадин (перитол), кетотифен (задитен) диметинден и клемастин — до 12 часов, мебгидролин — до 24 часов. Они блокируют М-холинорецепторы в периферических тканях, что приводит к снижению секреции экзокринных желез, повышение вязкости секрета, в т.ч. бронхиального, сухости слизистых оболочек ротовой полости, снижение моторики ЖКТ и тонуса мочевыводящих путей, повышение внутриглазного давления, нарушения аккомодации и повышение ЧСС. Возможно развитие противорвотного и противопаркинсонических действия, а некоторые антигистаминные препараты проявляют антидофаминовое, противокашлевое и анксиолитическое действие. Побочные эффекты антигистаминов со стороны ЖКТ могут проявляться тошнотой, рвотой, диареей, снижением или повышением аппетита. Частота побочных реакций снижается при употреблении антигистаминных препаратов с пищей. Антигистамины блокируют Н1-рецепторы ЦНС, проникают через гематоэнцефалический барьер, сонливость, проявляют седативный эффект, снижают психомоторную активность, повышают аппетит, проявляют ощущение усталости, нарушение координации движений, снижение способности к обучению и концентрации внимания. Наиболее часто седацию вызывают препараты группы дифенгидрамина (димедрол). Седативный эффект антигистаминов потенцируется под воздействием алкоголя и других веществ, оказывающих угнетающее влияние на ЦНС: нейролептиков, транквилизаторов, седативных и других лекарственных препаратов. При использовании антигистаминов часто возможно развитие таких признаков, как звон в ушах, головокружение, апатия, усталость, снижение остроты зрения, диплопия, нервозность, бессонница, тремор. При длительном применении антигистаминов снижается их эффективность (привыкания). Антигистаминные препараты I поколения не рекомендуется назначать в первые 3 месяца беременности, больным с глаукомой, бронхиальной астмой, доброкачественной гиперплазией простаты, а также больным пожилого возраста. Существенным недостатком является назначение этих препаратов несколько раз в сутки.

Антигистаминные препараты II поколения

Антигистамины II поколения (80-е гг. ХХ в.) — терфенадин (трексил), астемизол (гисманол), лоратадин (кларитин), астемизол, акривастин, цетиризин, эбастин — отличаются отсутствием седативного эффекта, влияния на холин и серотониновые рецепторы, взаимодействия с психотропными лекарственными препаратами и алкоголем, привыкания при длительном применении, а также высоким сродством с Н1-рецепторами. Связывание с рецепторами — длительное и неконкурентное. Эти препараты назначаются 1-2 раза в сутки. Однако терфенадин и астемизол имеют существенный побочный эффект — влияние на сердечно-сосудистую систему (желудочковые аритмии с удлинением интервала Q-T на ЭКГ, тахикардия, развивается вследствие блокирования калиевых каналов, которые контролируют реполяризацию мембран миокарда). Все антигистаминные препараты II поколения (за исключением цетиризина и акривастина) является пролекарством, действие которых обусловлено активными метаболитами, которые образуются в печени с помощью фермента CYP 3А4 системы цитохрома Р450. Их следует употреблять с лекарственными препаратами, метаболизирующихся теми же ферментными системами: антибиотиками группы макролидов (эритромицин, кларитромицин, олеандомицином, азитромицин), противогрибковыми препаратами (кетоконазол, итраконазол), блокаторы Н2-рецепторов циметидином, некоторыми антиаритмическими препаратами (прокаинамидом, хинидином, дизопирамидом), антидепрессантами (сертралином, флуоксетином и параксетином), а также при нарушении функции печени, что может привести к появлению кардиотоксического эффекта (для терфенадина и астемизола).

Антигистамины III поколения

Антигистамины III поколения являются активными метаболитами препаратов II поколения (фексофенадин — активный метаболит терфенадина, норастемизол — астемизола, дезлоратадин — лоратадина), обеспечивают повышенный уровень профиля безопасности. Они тормозят медиаторы системного аллергического воспаления, включая хемокины и цитокины, и уменьшают экспрессию молекул адгезии, подавляют хемотаксис, образование супероксидного радикала и активацию эозинофилов; снижают бронхиальную гиперреактивность. Применение антигистаминов III поколения наиболее рациональное при проведении длительном лечении аллергических болезней (сезонный аллергический ринит, круглогодичный аллергический ринит или риноконъюнктивит с продолжительностью обострений более 2 недель, хроническая крапивница, атопический и аллергический контактный дерматит).

Блокаторы Н2-рецепторов, которые обладают антигистаминным эффектом

Блокаторы Н2-рецепторов (циметидин, ранитидин, фамотидин, низатидин) представляют собой конкурентные антагонисты гистамина. С химической точки зрения их следует рассматривать как производные гистамина. Следует отметить, что Н2-рецепторы связаны с аденилатциклазой. Данный факт свидетельстует о том, что возбуждение Н2-рецепторов гистамином приводит к увеличению внутриклеточного цАМФ, что обуславливает повышение секреторной активности париетальных клеток, расположенных на слизистой оболочки желудка. Кроме этого, стимуляция гистамином Н2-рецепторов повышает ЧСС, в сердце отмечают положительный инотропный эффект; в гладких мышцах артериальных сосудов наблюдается снижение тонуса в базофильных лейкоцитах и тучных клетках — подавление дегрануляции; в нейтрофильных лейкоцитах — угнетение хемотаксиса, подавление высвобождения лизосомальных ферментов в Т-лимфоцитах — подавлениие цитотоксической активности, продукции фактора, который подавляет миграцию макрофагов; в жировой ткани — увеличение высвобождения жирных кислот. Действуя на Н2-рецепторы париетальных клеток желудка, они уменьшают секрецию хлористоводородной кислоты. В меньшей степени подавляют секрецию гастромукопротеида (внутреннего фактора Касла) и пепсина. Указанные антигистаминные препараты обладают низкой липофильностью, поэтому практически не способны преодолеть гематоэнцефалический барьер. Применяют блокаторы Н2-рецепторов как антисекреторные лекарственные средства при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, пептическом (рефлюкс) эзофагит, эрозивный гастрит, гипергастринемия, дуоденит. В отличие от ранитидина и фамотидина низатидины активны, длительно действуют (назначают 1 раз в сутки) и дают меньше побочных эффектов.

Блокаторы Н3 гистаминовых рецепторов

Н3-рецепторы сначала были найдены на гистаминергических нейронах ЦНС в виде пресинаптических рецепторов, которые регулируют образование и высвобождение гистамина. Н3-рецепторы как мишень фармакологического воздействия, сегодня имеют меньшее значение. Гистаминсодержащие нейроны в основном локализуются в заднем гипоталамусе. Кроме угнетающего влияния на высвобождение гистамина, пресинаптические Н3-рецепторы участвуют в регуляции продукции других медиаторов / модуляторов (ацетилхолина, ГАМК, дофамина, глутамина, серотонина, норадреналина), таким образом, они функционируют и как гетерорецепторы. Кроме ЦНС, Н3-рецепторы есть в ЖКТ (их стимуляция подавляет секрецию кислоты хлористоводородной желудка, они участвуют в гастропротекторном действии), в сердечно-сосудистой системе (активация пресинаптических Н3-рецепторов подавляет адренергический влияние), в верхних дыхательных путях (противовоспалительный эффект). К блокаторам Н3-рецепторов относятся ципроксифан, клобенпропит, тиоперамид, клозапин.

Синонимы: антигистамины, антигистаминные лекарственные средства, антигистаминные препараты.

Полезно знать

© VetConsult+, 2015. Все права защищены. Использование любых материалов, размещённых на сайте, разрешается при условии ссылки на ресурс. При копировании либо частичном использовании материалов со страниц сайта обязательно размещать прямую открытую для поисковых систем гиперссылку, расположенную в подзаголовке или в первом абзаце статьи.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector